Kreft og APC genet

Kreft er forårsaket av en rekke forskjellige mutasjoner i gener som blant annet sørge for at cellen skal dele seg ukontrollert. Dette er også tilfelle med kreft. Et av genmutasjoner som spiller en viktig rolle i utviklingen av kreft i tykktarmen er en mutasjon i APC-genet.

1.Probleemstelling

Hva er funksjonen til adenomatøs polypose Coli-genet i friske epitelceller i tykktarmen, den måten som bærer mutasjoner i dette genet bidrar til utbruddet av tykktarmskreft og på hvilken måte kan hindre at denne form for kreft i tykktarmen ved hjelp av dendritrische celleterapi er ?

2.Beschouwing

1.2 besvare sub-spørsmålet en
Deelvraag1: Hva er funksjonen til Adenomatuos polypose coli-genet i epitelceller i sunn kolon?
I tarmepitelet er stamceller som har differensiering ennå. APC-genet har en funksjon i regulering av cellevekst og celledød i tarmepitelet, er det en svært viktig funksjon som er nødvendig for å sikre at det er ingen overskytende vekst. Temaene i denne delen har å gjøre med denne viktige funksjonen i APC i tarm epitel.
2.1.1 Kort bygning APC
APC-genet er lokalisert på kromosom 5 mellom posisjonene 21 og 22. APC-genet består av 8535 basepar, inneholder 21 eksoner og koder for et protein på 2842 aminosyrer av 310 kDa som både i cytoplasma som forekommer i cellekjernen. APC protein er strukturelt komplisert, med mange mulige protein / protein interaksjons nettsteder.
2.1.2 Funksjonen til APC i Wnt signalveien
Signaltransduksjon er overføring av signaler fra celle til celle, er dette gjort først og fremst gjennom banene til proteiner. Et protein, for eksempel, kan aktiveres ved å feste til en fosfatgruppe på et bestemt sted, er dette fosforylering.
Den signaltransduksjonsbane der APC proteinet spiller en rolle i kalles Wnt signalveien. Balansen mellom celleproliferasjon og celledød blir styrt av signaltransduksjon. Kontrollert signaalstansductie er svært viktig for ulike dynamiske vev i kroppen som er preget av den vanlige fornyelse av celler. Eksempler på dynamiske vev er tarm, benmarg og hud. Disse vev inneholder adulte stamceller, som er unspecialized celler som stadig deler seg, spesialister og deretter erstatte skadede og senescent celler. Tarmkanalen er dekket med et lag av celler, epitelceller, som danner folder, villi og krypter, se figur 2. På bunnen av krypten er tarm stamceller. Stamcellene deler kontinuerlig for å generere nye celler, disse cellene migrerer oppover mot villi og spesialister for å utføre forskjellige funksjoner, slik som adsorpsjon av vann og næringsstoffer. Ved spissen av villus gå disse celler programmert død og blir frigjort i tarmen. I fravær av Wnt-signal utsiden av cellen er sperret signaloverføring i cellen ved APC slik at tarm stamcelleinhiberende migrerer, som spesialiserer seg på enden til rett tid, og dør. I nærvær av det ekstracellulære Wnt APC signalet er i seg selv er sperret, slik at signalet kan passere gjennom, og cellen fortsetter å dele seg. Ved virkningen av APC, forholdet mellom de nydannede celler, også kjent som celleproliferasjon, og celler som dør holdt ved pilen.
I Wnt signalveien arbeider APC sammen med andre proteiner som Axin, β-catenin og glycogeen3β .APC kinase i fravær av en Wnt signal blir aktivert og binde sammen med Axin til GSK3p og β-catenin. Dette sikrer at β-catenin er gefosforyleert. Den fosforylert β-catenin er brutt ned til partikler. Β-cantenine ikke kan således i cellekjernen. I cellekjernen, til medlemmer av T-celle-faktor GSK3P lymfoid enhancer faktor familie bli funnet, er disse genene kan benyttes som de binder med β-catenin sørge for transkripsjon av onkogener c-myc og cyclin. Et onkogen er et gen som fremmer ekspresjon eller økt aktivitet ved starten av kreft. Dersom p-catenin ikke TCF og LEF er ikke aktivert i kjernen og kan finne noe sted transkripsjon av onkogener c-myc og cyclin. Cellen beveger seg mot Vili og spesialiserer seg.
Den første er tilstedeværelsen av en Wnt signal deaktiveres APC, vil APC ikke bindes til p-catenin. β-catenin er ikke fosforylert og degradert, og dermed β-catenin kan være i kjernen. I kjernebindings β-catenin med TCF LEF og derved forhindrer transkripsjon av onkogener c-myc og cyclin oppstår. Cellen vil fortsette å dele seg og dermed flyttet og spesialiserer seg ikke.
2.1.3 APC funksjon i mobilnettet vedheft
APC samhandler med β-catenin og β-catenin samhandler med medlemmer av cadherin familien. Medlemmer av familien cadherin er proteiner som sitter på celleoverflaten, spiller de en viktig rolle i celle-celle-adhesjon. APC bind med β-catenin, β-catenin bind cadherin med epitel og til slutt danner et kompleks med aktin cytoskjelettet. Cytoskjelettet er et tredimensjonalt nettverk i en celle som gir styrke, form og motilitet av cellen. Cytoskjelettet kan bestå av tre forskjellige filamenter, aktin filamenter, mikrotubuler og mellomliggende filamenter. Det vil bli forklart mer i kapittel 2.1.4 på cytoskjelettet. Det dannede kompleks av APC, β-catenin, E-cadherin og aktin cytoskjelettet sørger for opprettholdelse av stabile celle-celle adhesjon.
2.1.4 funksjon av APC ved stabilisering av cytoskjelettet
Cytoskjelettet er et nettverk bestående uiteiwit filamenter. Cytoskjelettet sørger for at cellene kan ta ulike former, kan ordne komponentene i cellen, kan ha vært i stand til å støtte samhandling med omgivelsene, og den store mengden av cytoplasma. Cytoskjelettet er en dynamisk struktur som er omorganisert som kontinuerlig endrer form, dele og svare på miljøet. Cytoskjelettet kan bestå av tre forskjellige filamenter, aktin filamenter, mikrotubuli eller mellomliggende filamenter. Disse tre forskjellige filamenter med forskjellige egenskaper.
APC har en rolle i aktin cytoskjelettet, ved en bro av β-catenin og α-catenin APC kan bindes til aktin. Det er ikke klart nøyaktig hvordan dette komplekset bidrar til stabiliteten av cytoskjelettet, men undersøkelser har vist at APC mutasjoner i rotter, blant annet føre til ustabilitet av cytoskjelettet.
2.1.5 Funksjonen av APC i cellesyklusen
Det finnes to former for celledeling, mitose og meiose. Meiose skjer kun i dannelsen av kjønnsceller, kromosomene fra hverandre, men ikke doble. Mitose er den formen for celledeling som skjer i resten av kroppens celler, er kromosomene doblet, og hver resulterer celle har et komplett sett med kromosomer.
APC sikrer også at cellene som oppstår i mitosen ha et komplett sett av kromosomer. Kromosomene er doblet etter hvert trukket til en side av cellen ved hjelp av tråder, er disse ledninger er mikrotubuli og består av proteinet tubulin. APC sikrer riktig forbindelse mellom mikrotubuli og kromosomer. På den ekstreme enden av mikrotubuli er ende-bindende protein EB1. APC binder seg til EB1 ved enden av mikrotubuli, og de strekker seg ut til kromosomene. Denne prosessen sikrer at de to celler som er et resultat er både euploide. Euploide celler har et komplett sett med kromosomer. Hvis denne prosessen ikke fungerer kan oppstå aneupoide celler, som er celler som har unormale antall kromosomer.
2.1.6 Den mulige funksjon av APC i apoptose
Apoptose er prosessen med programmert celledød, i det dynamiske vev som tarmepitelet, er det viktig at forholdet av nye celler og celler som dør er i balanse. Det er sannsynlig at APC også spiller en indirekte rolle i regulering av apoptose, siden ved innføring av wid-type APC i kreftcellelinjer med mutert APC fremmes celledød ved apoptose. Det er bevis for at det området av APC er sannsynlig å være involvert for å falle sammen med reguleringen av apoptose i den region som binder β-catenin. .
2.2 Svare sub-spørsmål 2
Del Spørsmål 2: Hvordan kan mutasjoner oppstå i adenomatøs polypose coli genet?
2.2.1 Gene mutasjon i den generelle
Et DNA-molekyl som består av to lange polypeptidkjeder som danner en dobbel helix. Hver av disse kjedene er sammensatt av fire typer av nukleotider, og de to kjedene blir holdt sammen av hydrogenbindingene. Nukleotider i DNA som er sammensatt av sukkeret deoksyribose, en fosfatgruppe, og en base som inneholder adenin, cytosin, guanin eller tymin. De to DNA-kjedene blir holdt sammen av hydrogenbindinger mellom basene for de forskjellige kjedene. Basene binde noen ganger, A alltid binder seg til T og G alltid binde seg til C.
For å danne en funksjonell kromosom et DNA-molekyl som må være replicere sex. Dette skjedde under cellesyklusen. Prosessen med DNA-replikasjon er initiert ved å initiere proteiner som binder seg til DNA, bryte hydrogenbindingene og de to trekke kjedene fra hverandre. De punkter hvor DNA er den første til å bli tatt fra hverandre er dannet av en spesifikk nukleotidsekvens som er kalt replikering opprinnelse. I menneskelig DNA, det er mange av disse replikering opprinnelse for replikering å gå raskt. Når et initierende protein å binde DNA med et replikasjonsorigo, og det åpner dobbeltspiralen vil bli tiltrukket til en gruppe av proteiner som utfører replikering. Denne gruppen fungerer som en protein maskin som hvert medlem har en bestemt funksjon.
En annen DNA-sekvens som danner telomerer som er på hver av de to endene av en kromosom. Telomerer inneholder repeterende nukleotidsekvenser som sikrer at endene av de kromosomer kan bli replikert. Dessuten sikrer telomerer at endene av kromosomene ikke er brutt for en gitt DNA-molekyl.
Når replikasjon av DNA kan feil er gjort, for eksempel en G som er kombinert med en T eller C som er kombinert med en A, en feil som kalles en MISMACH i replikere DNA. Det er et system som kan rette opp disse feilene, dette systemet er det ?? MISMACH reparasjon ?? system. Hvis replikering machinery'm gjort en feil, få det anerkjent av et kompleks av MISMACH reparasjon proteiner. Komplekset fjerner en av de to tråder av DNA som er involvert i MISMACH og syntetiserer det fjernede tråden på nytt.
Replikering system er omtrent én feil per 107 nukleotider kopiert, som et MISMACH ikke av MISMACH reparere systemet gjenoppretter bli MISMACH resulterer i en mutasjon. En mutasjon er en permanent endring i DNA. Den MISMACH reparere systemet gjenvinner ca 99% av kostnadene kopiering feil. Dette reduserer sannsynligheten for en mutasjon redusert med 1 per 107 nukleotider som kopieres til en per 109 nukleotider kopiert.
Effekten av mutasjoner kan være forskjellig, men det koker ned til "tap-av-funksjon" eller "change-of-funksjon".
Det finnes to typer mutasjoner, som er mutasjoner i kjønnsceller, og er videre til ettertiden, og somatiske mutasjoner. Somatiske mutasjoner er mutasjoner som oppstår i en individuell og ikke gått til avkommet.
2.2.2 Avansert strukturen i APC genet
Som tidligere nevnt, står i APC-genet på kromosom 5q21 seg selv. Produktet fra APC-genet er et 310 kDa-protein lokalisert både i cytoplasma og cellekjernen. Figuren nedenfor viser oppbyggingen av APC protein.
APC-proteinet består av flere domener, som hver hebben.Aan sin egen funksjon, ved siden av N-terminus og et sitte oligomerisering Armadillo vend-bindende domener. På siden av C-terminus er et EB1 og en tumor suppressor protein DLG-bindingsdomene. APC-proteinet har også tre 15-syv aminosyrer og 20 aminosyrer gjenta region ?? s, de er involvert i negativ regulering av β-catenin protein i cellene. Den første 20-aminosyre repeat i APC genet er lokalisert på 5 ?? enden av mutasjonen klyngen regionen, er det flere MCR fortalt i kapittel 2.2.3. Det er minst fem APC atomeksport signaler. Domenene av APC sikre at APC kan ha protein interaksjon med andre proteiner. Domenene er alle diskutert.
Oligomeriseringen domene.
Tilstedeværelsen av en oligomerisering domene ved N-terminus betyr at vill-type APC kan danne dimerer med både villtype og mutante proteiner APC. Hvis antallet tilgjengelige vill-type APC reduseres, ikke bare ved nærvær av et mutant protein, men også ved dimerisering av det gjenværende lignende type APC med mutant protein, er det mulig at APC-mutanter har en dominant negativ virkning i redusere tumor supressor funksjon av APC.
The armadillo region
Armadillo regionen består av syv repetisjoner. Dette domenet er fortsatt invariant med mutante APC proteiner. Armadillo APC bindende region av proteinfosfatase 2A, et enzym som også binder Axin. Armadillo regionen binder også til guanin nukleotid utveksling faktor, det spiller en rolle for stabilisering og omfanget av bevegelse av aktin cytoskjelettet. Det er sannsynlig at armadillo domenet er avgjørende for cellular overlevelse, men det er lite sannsynlig at det spiller en vesentlig rolle i svulsten selektiv fargemetning funksjon av APC.
15-aminosyre gjentar
Tre 15-aminosyre gjentar oppstå russerne aminosyre 1020 og 1169, disse gir bindingsseter for β-catenin. Bindingen av β-catenin til denne 15-aminosyreenhetene er festet på APC markerer β-catenin for dowenregulatie ikke, i motsetning til de deler av bindingen til den 20-amino-syre. Som armadilloregio er de 15-aminosyre gjentar fortsatt i APC mutante proteiner.
20-amino-syre gjentar
Den sentrale region av APC-proteinet inneholder en serie på syv 20-amino-syre gjentatte motiver. Fragmenter av APC inneholder disse gjentar binde β-catenin, men bare en enkelt 20-aminosyre gjentakelse er viktig for så ?? n obligasjon. Negativ regulering av β-catenin er avhengig av tilstedeværelsen av minst tre av de syv 20-aminosyre gjentar i APC.
Axin bindingssteder
Axin binder til APC i bindingssetene er tilstede innenfor det område av β-catenin binding 20-aminosyre gjentas. Den Axin i APC bindingssteder ligger mellom tredje og fjerde, mellom fjerde og femte syvende og etter 20-aminosyre gjentar. Axin oppfører seg som en negativ regulator i Wnt-signalveien ved å redusere antallet β-catenin tilgjengelig for transkripsjonen aktivering.
Base domene i APC
Den grunnleggende domene lys i den C-terminale ende av APC mellom aminosyrene 2200 og 2400. Navnet på domenet er avledet fra den høye andelen av arginin og lysin-rester i denne regionen, men den inneholder også en unormalt høy andel av proteinrester. Den grunnleggende domene er sannsynligvis det punktet der APC proteinbindingen til mikrotubuli, en teori som er blitt bekreftet av in vitro-observasjoner som den C-terminale ende av APC microtubule bindende protein og stimulerer polymeriseringen av tubulin. Dette domenet kan være sant skille virkelig uspesifikke og overvåket binding til mikrotubuli.
EB1 bindende domene i APC
Den C-terminale ende av APC inneholder også et bindingssete for den end-bindende protein EB1. EB1 er bundet til tuppen av mikrotubuli i alle faser av cellesyklus. APC binder seg til EB1 ved enden av mikrotubuli.
HDLG bindende plate i APC
HDLG står for human platen er stort, og det humane homoluten av skivene stor tumor suppressor protein som finnes i fruktfluer. Den C-terminale ende av APC binder seg til HDLG.
2.2.3 Beskrivelse av mutasjonen klyngen region
Forskning har vist at mer enn 90% av de somatiske mutasjoner i APC-genet innenfor en region hindrer inkluderer, men 10% av den totale APC-kodende sekvens. Dette området kalles mutasjonen klyngen regionen. MCR er mellom kodonene 1250 og 1550. Innenfor MCR er to hotspots ?? ?? funnet somatiske mutasjoner i kodon 1309 og 1450.
2.3 Svare sub-spørsmål 3
Del Spørsmål 3: Hvordan bære mutasjoner i adenomatøs polypose coli genet bidrar til utvikling av tykktarmskreft?
2.3.1 Utviklingen av kreft generelt
For å bevare orden som kroppen vår vokser eller gamle celler fornyes trenger cellene begynner å dele seg når nye celler er nødvendig, og slutte å dele når nye celler er nødvendig, må cellene holde seg i live når det er nødvendig og dø hvis nødvendig, bør cellene beholder retten spesialisert funksjon, på rett sted og ikke sitte på feil steder. Hvis en enkelt celle ikke oppfører seg i henhold til reglene, er dette ingen vesentlig skade på et stort organisme, men hvis en enkelt celle har en genetisk mutasjon som fører til at cellen kan overleve og kan dele seg selv når den ikke er ønsket, og dermed produsere datterceller å ha de samme egenskapene i enden, kan mange celler oppstår som ikke oppfører volgends disse reglene. Dette er hva som skjedde i starten av kreft. Kreftceller er definert av to smittsomme egenskaper, til de første partier av cellene og deres avkom overdreven på grunn av fravær av den normale grense, og den andre celler kolonisere de stedene som vanligvis er beregnet for andre celler. Kombinasjonen av disse to karakteristika gjør at kreft kan få fatale konsekvenser. Celler som bare den første egenskapen, men ikke de andre karakteristiske delene har overdreven, men forblir i en gruppe sammen i en eneste masse og danner en tumor som er noncancerous denne type tumor kan ofte bli fullstendig fjernet ved kirurgi. I kreft, cellene har begge egenskaper, og omgivende vev er gjennomtrengt, i dette tilfellet, er svulsten ondartet. Maligne tumorceller kan bryte vekk fra den primære svulsten med denne kolonisere eiendommen, inn i blodbanen eller lymfekar, og danne sekundære svulster i andre deler av kroppen, også kalt metastaser eller metastaser.
Kreft er fundamentalt en genetisk sykdom, det er skapt som en følge av mutasjoner i DNA. Den skiller seg fra andre genetiske sykdommer, fordi de mutasjoner som ofte forut for kreft er somatiske mutasjoner, innebærer dette at de forekommer i de enkelte cellene i voksen kropp. Arvet mutasjoner i kjønnsceller som vokser flercellede organismer, er kreft forårsaket av dette kalles arvelig kreft.
Miljøet kan påvirke somatiske mutasjoner stoffer som kan forårsake mutasjoner er kjent som mutagener, kjente eksempler innbefatter ioniserende stråling, kjemiske karsinogener, tobakksrøyk og stråling. Mutasjoner kan også forekomme spontant. Ytre påvirkninger slik som tobakksrøyk, gir bare en liten andel av mutasjoner som er ansvarlige for kreft.
En kreftcelle ikke er opprettet etter en enkelt mutasjon er cellen, det er flere mutasjoner er nødvendig i cellen. Disse mutasjonene ikke finner på ett sted, men ofte spredt over en periode på flere år. Dette er grunnen til at kreften er mer vanlig hos eldre mennesker. Også humane kreftceller inneholder ikke bare endringer, men de er også genetisk ustabile. Den genetisk ustabilitet er et resultat av mutasjoner som øker i veien for korrekt replikasjon av genomet, og dermed også antall mutasjoner, mutasjoner som reduserer DNA virkningsgrad, eller mutasjoner som øker antallet av kromosombrudd og rearrangementer som resulterer i en ustabil karyotype .
Det er flere konsekvenser av mutasjoner. Mutasjoner som gjør det genproduktet hyperaktive kan være svært farlig. Disse mutasjonene har en dominerende virkning, mutasjon av et enkelt gen kopi kan allerede forårsake problemer. Et gen som har denne type mutasjon er kjent som et onkogen, blir den tilsvarende normale form av genet deretter omtalt som et proto-onkogen. Faren ligger med mutasjoner i andre gener som ødelegger genfunksjon. Disse mutasjonene er recessivt, begge genkopier er borte eller inaktivert for merkevarer er å føle effekten. Et gen som har denne type mutasjon er kjent som et tumorsuppressorgen.
2.3.2 måten som forstyrrelse av funksjonene til APC-genet ved mutasjoner som forårsaker kreft i tykktarmen.
Mutasjoner i APC-genet blir sett på som en av de første hendelser i initiering og progresjon av kreft i tykktarmen. Ved 60 som befinner seg inntil 80% av alle pasienter med kolorektal kreft sporadiske, mutasjoner i APC-genet. Mutasjoner i APC genet har ulike effekter. APC mutasjoner i MCR resultat i en APC protein som alle bindingsseter Axin tåke og på en eller alle unntatt to av 20-aminosyre β-catenin bindingsseter. Tapet av disse bindingssetene forstyrrer Wnt signaltransduksjonsbane.
Under påvirkning av Wnt signal tie APC omfatter vanligvis Axin, β-catenin og GSK3p. Som et resultat er β-catenin nedbrytes, slik at den ikke har noen mulighet til å trenge inn i cellekjernen og binder seg til TCF og LEF binding. TCF og LEF dermed har ingen mulighet for transkripsjon av oncogenene c-myc og cyclin. Når mutasjoner i APC-genet som resulterer i APC-protein ikke lenger kan binde med Axin, β-catenin og GSK3P, er β-catenin ikke lenger brytes ned og det er inne i cellekjernen. I cellekjernen bind β-catenin med TCF og LEF hvorved der transkripsjonen av onkogener c-myc og cyclin oppstår. På grunn av at transkripsjonen av disse genene, fortsetter å dele cellen, og derved flyttet, og spesialisert ikke, er ukontrollert cellevekst.
Bindingen av β-catenin med APC er også nødvendig for riktig cellulær adhesjon. Vill-type APC kan danne komplekser med β-catenin, E-cadhering og aktin cytoskjelettet. Dette komplekset tilbyr vedlikehold av stabil celle-celle adhesjon. Fordi mutante APC ofte bindingsseter for β-catenin har ikke dette komplekset kan ikke bli dannet, og det er en ustabil celle-celle adhesjon.
Når stabiliserende cytoskjelettet, og er også nødvendig binding mellom APC og β-catenin. Vill-type APC er i stand til å binde ved hjelp av en bro av β-catenin og α-catenin til Axin. Mutant APC som ikke kan bindes til p-catenin sikrer at broen ikke kan dannes, og APC derfor ikke lenger i stand til å bindes til aktin. Det er ennå ikke klart nøyaktig hvordan denne forbindelsen bidrar til en stabil cytoskjelettet.
Apoptose er en meget viktig prosess og nedsatt apoptose draagd bidra til utvikling av kreft. APC er sannsynlig å ha en indirekte rolle i apoptose regulering. APC av regionene som er sannsynlig i reguleringen av apoptose er involvert sammenfaller med regionen som binder β-catenin. Når mutant APC Denne regionen er også påvirket, og dette har en virkning på reguleringen av apoptose.
APC spiller også en viktig rolle i cellesyklusen, sikrer APC protein som cellene stammer fra mitose ha riktig antall kromosomer. APC sikrer riktig forbindelse mellom mikrotubuli og kromosomer. På den ekstreme enden av mikrotubuli er ende-bindende protein EB1. APC binder seg til EB1 ved enden av mikrotubuli, og de strekker seg ut til kromosomene. Denne prosessen sikrer at de to celler som er et resultat er både euploide. Euploide celler har et komplett sett med kromosomer. Hvis denne prosessen ikke fungerer kan oppstå aneupoide celler, som er celler som har unormale antall kromosomer, og dette fører til kromosom ustabilitet. CIN tilfeller forekommer hos ca. 85% av tykktarmskreft og er til stede i meget tidlige stadier av kreftutvikling.
2.4 Svare sub-spørsmål 4
Del Spørsmål 4: Hvordan kan denne formen for tykktarmskreft forårsaket av mutasjoner i adenomatøs polypose coli-genet, ved hjelp av celle dendritrische forhindres?
2.4.1 beskrivelse av funksjonen av dendrittiske celler
Dendrittiske celler er immunceller som inngår i immunsystemet hos pattedyr. De er til stede i lave frekvenser i vev som er i kontakt med miljøet, i huden og den indre foring av nese, lunger, mage og tarm. I blodet, er de i hovedsak funnet i umoden tilstand. Når de er aktivert, men de vandrer til de lymfoide vev, hvor interaksjon med T-celler og B-celler har initiere immunresponsen for å danne og form. I noen stadier, har de lange taggete anslag kalt dendritter, som er deres navn er avledet. Nerveceller har også dendritter, men disse er ikke relatert til dendrittiske celler. I begge typer av celle dendritter har samme funksjon, er det mulig for en enkelt celle for å gjøre kontakt med et stort antall av andre celler.
Dendrittiske cellene begynner som umodne dendrittiske paneler1. Disse cellene har en lav T-celleaktivering potensial. DC ?? s kontinuerlig overvåke miljøet for patogener som virus og bakterier. Dette gjør de ved mønstergjenkjenning reseptorer som Toll-like reseptorer. TLR ?? s gjenkjenne spesifikke kjemiske strukturer som finnes på patogener. Når de kommer i kontakt med slike patogener, blir de aktivert og modnes DC ?? s. Umodne DC ?? s fagocyttere patogener og bryte z ?? n proteiner ned i mindre biter og ved forfall presentere de disse fragmentene på overflaten. På samme tid, de opp-regulerer celleoverflatereseptorer som tjener som ko-reseptorer i T-celleaktivering, slik som CD80 og CD86, som øker de sin evne til å aktivere T-celler. De har også up-regulere CCR7, en reseptor som initiere chomotaxische DC migrasjon gjennom blodstrømmen til milten via lymfesystemet, eller til en lymfeknute. Her aktivere de hjelper T-celler, killer T-celler og B-celler ved å presentere dem antigener avledet fra et patogen. Hver hjelper-T-celle spesifikk for et bestemt antigen. Bare antigen precenterende celler kan aktivere T-hjelpeceller som sine antigen aldri har møtt før. ?? S DC er de mest potente antigenpresenterende celler.
2.4.2 Beskrivelse av forskning av Toshio iinuma, Sadamu Homma et al. Into dendrittiske cellen terapi.
I denne studien, er blitt benyttet i mus som APC-genet er mutert ved kodon 1309 og 850 som modeller for spontan tarmsvulster. I disse mus utviklet flere tumorer i magen, tolvfingertarmen, den midterste del av tynntarmen, den tredje delen av tynntarmen, coecum og tykktarmen. Svulster utvikles innenfor en levetid på 3 uker og 10 uker. Musene har blitt immunisert med dendrittiske celler lastet med tumorceller som er avledet fra en spontan tumor fra en mus med en APC mutasjon ved kodon 1309. Resultatene viser at like lastet med ?? s vaksinasjon med tumorcellene hindrer utvikling av svulster, og at administrasjonen av inter-leucin 12 i kombinasjon med vaksinering reduserer eksisterende tumorer.
Det er mus brukes med APC-mutasjoner ved kodon 1 309 og 850. Det er omsorg som musene hadde avkom. Va etterkommere APC genotype bestemmes ved hjelp av en varm start PCR. Mus som denne undersøkelsen viste at de begge et Weil-type og et mutant allel ble ekskludert fra studien.
Tumorceller ved hjelp av hvilken DC ?? e er lastet, blir innhentet fra en kolon tumor i mus til en APC mutasjon ved kodon 1309, og er referert til som tumor T-celler. Svulsten T-cellene de aneuploid og deres dobling tid er 24 timer. DC ?? s, som er lastet med tumor T-celler er kalt DC / T ?? s. For å gjøre DC / DC T ?? e ?? e anvendes som oppnås fra benmarg. DC ?? T s, og tumorceller har blitt behandlet med polyetylenglykol for å forene. DC ?? s og tumor T-cellene kan sette dem sammen med et forhold på 2: 1 i 1 minutt og behandlet med 50% PEG ved 37 ° C PEG ble fjernet fra blandingen. Etter dette blir cellene inkubert over natten ved 37 C i et medium. Enkle celler blir samlet ved sentrifugering etter afpipeteren, disse er DC / T ?? s.
Det er gjort ulike grupper. Den første gruppen ikke er behandlet, og den andre gruppen er behandlet med DC / T ?? s, har den tredje gruppen behandlet med DC / T ?? s og IL-12, den fjerde gruppen ble behandlet med tumor og T s DC ?? cellene hver for seg, den femte gruppe ble behandlet med en blanding av DC og tumor ?? s T-celler, og den sjette gruppe er alle med IL-12 behandles.
DC / T ?? e blir injisert i en dose på 1 x 106 celler per mus i halevenen på 6 uker og 8 uker. IL-12 er gitt i en dose på 0,5 mikrogram pr mus inn i peritoneum 5 og 10 dager ettere første injeksjon av DC / T ?? s og en uke etter siste injeksjon av DC / T ?? s. Alle musene er 10 uker gammel på drepte. Fordøyelsen systemer fra spiserøret til endetarmen er fjernet, fiksert ved tilsetning av formaldehyd, skåret opp og farget med metylenblått. Svulster ble tellet i hele fordøyelseskanalen.
Det er færre svulster utviklet i tarmen hos mus som er behandlet med DC / T ?? s enn i ubehandlede mus. Tilsvarende behandling med DC / T ?? s og IL-12 til tumorutvikling. DC / T startet på 6 uker etter vaksinering, når musene hadde et gjennomsnitt på 38 svulster. Etter 10 uker, antall tumorer hos ubehandlede mus i gjennomsnitt 93. Antallet av svulster i mus behandlet med DC / T ?? s ikke var øket. Behandling med DC / T ?? s og IL-12 hadde signifikant større effekt på tumorundertrykkelse enn behandling med bare DC / T ?? s. Antallet av svulster i mus behandlet med DC / T ?? s og IL-12-behandling var redusert til 10 uker i forhold til antall tumorer i 6 uker. I mus behandlet med DC ?? s T-celler og tumor forskjellig separat antall tumorer ved 10 uker hadde ikke signifikant i antall tumorer hos ubehandlede mus. Også i mus som ble behandler med en blanding av DC og tumor ?? s T-celler, var det ingen signifikant forskjell i antallet av tumorer i de behandlede musene. Behandling med IL-12 alene hadde ingen signifikant effekt på antall tumorer. Musene ble behandlet med DC / T ?? s og IL-12 overlevde lenger) enn det ubehandlede mus).

3.Discussie og konklusjon

1.3 Diskusjon
I en litteratur bestemt den påliteligheten av litteraturen, påliteligheten av sluttproduktet, avhandlingen. Litteraturen som har vært brukt for slike undersøkelser ble oppnådd fra PUBMED og fra lærebøker, disse er meget omvendt seg fornybare ressurser, og det antas at også pålitelig oppnådd fra denne litteratur.
Fortsatt mye forskning som blir gjort på forholdet mellom mutasjoner i APC genet og utvikling av tykktarmskreft og funksjonen av APC i sunn kolon. Over en rekke av komponentene er ikke alt fullstendig kjent. Som et resultat, var det i enkelte deler er ikke mulig å beskrive det fullt ut.
2.3 Konklusjon
APC-genet har mange funksjoner i den friske tarmepitelet inkludert: en rolle i Wnt signalveien, konservering av cellulær adhesjon, stabilisering av cytoskjelettet som regulerer cellesyklusen, og apoptose er også mulig.
Under dele celler kan gjøres feil ved kopiering av DNA. Dette er ledsaget av endringer i disse endringene er kalt mutasjoner i DNA. APC genet er en bestemt del hvor mutasjoner forekommer ofte, MCR. MCR er 10% av den totale APC-genet. Av alle rapporterte endringer i både erfelijke- og sporadisk tykktarmskreft er 90% i MCR.
Mutasjoner i APC-genet bidra til utvikling av kreft, fordi funksjonene i APC-genet er avbrutt. Funksjonene til vill-type APC er svært viktig for opprettholdelse av kontrollert celledeling og celledød.
I dendrittiske celleterapi detrische celler er immunisert med tumorceller, og settes inn i pasienten. Disse dendrittiske celler gjenkjenner svulsten og kommunisere på riktig måte med immunsystemet. På denne måte er svulsten brutt ned av egen kropp. Denne metoden er fremdeles meget eksperimentelt, og det er fortsatt forskning på dette området.
(0)
(0)

Kommentarer - 0

Ingen kommentarer

Legg en kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tegn igjen: 3000
captcha